Paper on iPS Cell-Based Model of Wilson's Disease Published / ウィルソン病のiPS細胞モデルについての論文を発表

Our collaborative work with Dr. Yohei Hayashi's Lab at RIKEN BRC is out at Human Molecular Genetics. Wilson's disease is caused by mutations in ATP7B, which is a copper transporter. I started using an iPS cell line derived from a Wilson's disease patient harboring the homozygous ATP7B R778L mutation, when I was a postdoc in the US. Then, I initiated correction of the mutation and differentiation of the cells into hepatocytes after I came back to Japan. We realized that the R778L mutation decreases the amount of ATP7B protein. Almost at the same time, Dr. Hayashi told me that he was also studying Wilson's disease using patient-derived iPS cell lines. We generated several genome-edited iPS cell lines to analyze phenotypes on the same genetic background. The R778L mutation does decrease the amount of ATP7B protein, but some other mutations do not affect the protein amount. However, the amount of Ceruloplasmin, which is downstream of ATP7B, is always low in ATP7B mutant hepatocytes. We also identified retinoids as potential therapeutic molecules. We appreciate Dr. Hayashi for giving us a chance to collaborate. Congratulations to Drs. Takahashi and Song!

　理研の林さんとの共同研究で、ウィルソン病のiPS細胞モデルの解析結果をHuman Molecular Genetics誌に発表しました。ウィルソン病は銅トランスポーターであるATP7Bの変異によって起こります。ウィルソン病患者由来で、ATP7Bに変異を持つiPS細胞は、私がアメリカで研究しているときから使っていましたが、日本に戻ってきてから、変異の修正や肝細胞への分化を始めました。ATP7B R778L変異が、明らかにATP7Bのタンパク質量を減少させているなー、という表現型が見え始めた頃に林さんから声をかけていただき、私達は主に必要なゲノム編集iPS細胞株を作製する、という形で研究が完成しました。R778L変異はATP7Bタンパク質量を減少させますが、他の変異では必ずしもそうではありませんでした。しかし、下流のCeruloplasmin量は常に減少していました。治療候補となる小分子としてRetinoidsも同定しました。声をかけてくれた林さんに感謝です。高橋さん、宗さんもおめでとうございます！