相同組換え活性の高いCas9改変体をスクリーニングする手法の開発 by 松本さん／Development of a screening system for Cas9 variants with higher HDR activities by Daisuke Matsumoto
CRISPR-Cas9の登場以降、ゲノム編集による遺伝子治療の研究開発が加速し、実際に治療薬が実現するに至りました。現在のゲノム編集を用いた遺伝子治療では、疾患に関連するDNA配列を破壊することで治療を実現しています。その一方で、DNA配列破壊の仕方はランダムであり、DNA配列の破壊による副作用の可能性はゼロとは言えません。そのため、可能な限り疾患関連配列を健常者の配列に修復するような治療ができれば理想的です。そのような修復には相同組換え修復機構を利用します。そこで、本研究では相同組換え修復によって編集された細胞を選抜するシステムを応用して、切断後にHDRが起こりやすいCas9変異体のスクリーニング法を開発しました。スクリーニングによって獲得した一つの変異体において、野生型Cas9よりも高いHDR効率を示すことがわかりました。しかし、その結果には標的配列依存性がありました。今後は、より大規模なスクリーニングが可能な方法に改良していき、より多くの変異体ライブラリからの探索をすることで、相同組換え修復がより優位になるより良いCas9変異体を獲得してい
